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2022年9月1日,由北京神经内科学会主办、脑功能障碍防治天智联盟协办的《天智颗粒治疗轻中度血管性痴呆伴肝阳上亢证临床应用专家共识》发布及全国巡讲启动会,在北京顺利召开,共计40余位专家、嘉宾通过线上线下方式参会及学术讨论。

发布会及全国巡讲启动会现场

大会主席、北京神经内科学会会长毕齐教授进行了题为《中西医结合循证医学研究&天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆伴肝阳上亢证临床应用专家共识(2021版)解读》的演讲,介绍了中西医结合科研与临床若干问题思考、天智颗粒治疗血管性痴呆专家共识写作背景,并对此版共识进行了详细解读。

 毕齐教授解读专家共识

毕齐教授讲解到,“专家共识”的本质是文献研究。对于天智颗粒专家共识而言,证据来源主要分为两部分:2017年以前的证据主要来源于田金洲教授主编的《中国痴呆诊疗指南(2017版)》,该指南将天智颗粒用于治疗轻中度VaD患者头晕、烦躁易怒、失眠等肝阳上亢证或伴精神行为症状作为B级推荐(Ⅰ类证据);2017年以后的证据主要来源于“国家‘十二五’科技重大专项/重大新药创制项目——天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心临床试验[中药新药(重大新药创制)批件号:卫科药专项管办(2012)52-104203号,批准文号:国药准字Z20040041]”的试验结果。

天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心临床试验。

天智颗粒Ⅳ期临床共分为两部分——543例“多中心、随机、三臂、平行对照”试验;972例“多中心、开放、单臂”试验。

首先毕教授对2020年发表于《Journal of Translational Medicine》上的《Tianzhi granule improves cognition and BPSD of vascular dementia: a randomized controlled trial(天智颗粒改善血管性痴呆认知状态和精神性的随机对照研究)》结果进行了详细解读。

《Tianzhi granule improves cognition and BPSD of vascular dementia: a randomized controlled trial》试验设计。

在本研究中,治疗前后临床印象变化量表(Cibic-plus)结果表明,多奈哌齐作为指南推荐的一线用药,改善率为80%;虽天智颗粒的改善率不如多奈哌齐,但同样收到了73.78%的有效率,这为共识中提及“天智颗粒临床是否可替代多奈哌齐”提供了一定依据。在此项评价指标中,安慰剂组的有效率为56.6%,考虑有以下两个原因:①入组患者受到了严格的血管相关疾病的预防及控制,有效延缓了血管性痴呆的发展进程;②肝阳上亢证候的好转在一定程度上造成了安慰剂组的较高有效率。

 CIBIC-PLUS临床印象变化量表。在治疗24周后,天智颗粒vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),多奈哌齐vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),天智颗粒vs多奈哌齐无统计学差异(P>0.05)。

与基础线比较,MMSE评分治疗后的改善情况也证实:服药4周内天智颗粒、多奈哌齐及安慰剂组改善差异不显著;服药至12周,天智颗粒与多奈哌齐的疗效改善与安慰剂疗效出现统计学差异(P<0.05),故对于血管性痴呆的治疗,无论天智颗粒还是多奈哌齐,均建议服药至少12周。

简易精神状态检查。在治疗24周后,天智颗粒vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),多奈哌齐vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),天智颗粒vs多奈哌齐无统计学差异(P>0.05)。

认知功能(VADAS-cog)的改变也获得了同样的结果:天智颗粒对比多奈哌齐,临床疗效并无明显差异;但二者均优于安慰剂组。

VADAS-COG血管痴呆评估量表认知子量表(VADAS-COG)。在治疗24周后,天智颗粒vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),多奈哌齐vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),天智颗粒vs多奈哌齐无统计学差异(P>0.05)。

对精神状态的评估,该研究采用了自恋人格量表(NPI)。在该评价项中,经24周治疗后,天智颗粒组的NPI改善优于多奈哌齐及安慰剂,表明对肝阳上亢证的改善在治疗中发挥的作用不容小觑。

NPI量表评分。在治疗24周后,天智颗粒vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),多奈哌齐vs安慰剂有统计学差异(P<0.05),天智颗粒vs多奈哌齐无统计学差异(P>0.05)。

随后,毕齐教授对天智颗粒开放组的结果进行了介绍。

《天智颗粒治疗轻中度血管性痴呆肝阳上亢证的疗效与安全性观察》试验设计。

试验结果同样证实了,天智颗粒对血管性痴呆Cibic-plus评分、MMSE评分及肝阳上亢证的改善。

治疗前后认知功能评分结果 :与0周基线数据比较,治疗后第4周、第12周、第24周FAS和PPS组MMSE评分均较前改善(P<0.01)。

治疗前后整体变化评分结果:治疗后第24周CIBIC-PLUS评分显示,轻度血管性痴呆组有效242例,总有效率为74.46%;FAS中度血管性 痴呆组有效507例,总有效率为79.59%。

治疗前后中医证候评分结果:与0周基线数据比较,治疗后第4周、第12周、第24周FAS和PPS组中医证候评分均较前改善(P<0.01)。

安全性方面,天智颗粒Ⅳ期临床期间出现的不良反应比率较低,主要涉及到腹泻、恶心、胸闷、心慌、失眠等症状,均为轻度,经治疗后基本缓解,充分说明天智颗粒的安全性。

试验过程中临床用药体会

通过两年时间,从东北到西南、从华东到华中,从西北到华南,毕齐教授联合国内40余位知名专家、汇集大量循证医学证据、经过反复研究讨论,形成了《天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆伴肝阳上亢证临床应用专家共识(2021版)》,2022年4月在《中国医药》杂志上发表。

《天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆伴肝阳上亢证临床应用专家共识(2021版)》,中国医药,2022年4月第17卷第4期。

专家共识聚焦指导医生临床规范化用药,通过“VD肝阳上亢证辨证评估量表”筛选适宜病例,并提出了临床用药方案及不良反应应对措施,为临床应用提供相应的理论依据和指导意见。

SDSVD:肝阳上亢证评估量表。临床建议使用“VD肝阳上亢证辨证评估量表”诊断及评估肝阳上亢证,总分30分:≧7分症候诊断成立,7-14分为轻度,15-22分为中度,23-30分中度。

部分专家因疫情等原因虽未能亲临现场,但通过线上方式,分别就讨论稿的核心内容——适应病证、适用人群、治疗指标、服用周期以及与化学药联合应用等方面,结合神经内科、脑病科、精神科、康复科等,从中医、西医不同角度,各抒己见、畅所欲言,展开了对此版共识相关内容的讨论。

山东大学第二医院神经内科毕建忠教授:

希望尽快开展共识巡讲以为更多血管性痴呆患者缓解病痛,也提出需进一步探索天智颗粒用药超过24周的临床疗效。

中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院神经内科曹秉振教授:

建议进一步筛选肝阳上亢证核心症状,以便增加临床应用的可操作性。广州医科大学第二附属医院神经内科高庆春表示,在确证天智颗粒的临床疗效后,建议进一步研究天智颗粒治疗血管性痴呆的作用机制研究。

郑州大学第一附属医院精神医学科李淑英:

尤其对于痴呆合并精神症状患者而言,部分药物因其副作用致使临床使用受限,而天智颗粒则具有很好的安全性;此外,李教授还建议开展天智颗粒在其他类型痴呆中的临床疗效研究。

长春中医药大学附属医院脑病中心南红梅教授:

建议设计临床试验探究天智颗粒对血管性痴呆的预防作用。

四川省人民医院神经内科孙红斌教授:

临床焦虑病人多见肝阳上亢证,且此类病人或伴随假性高血压,因此天智颗粒的应用不但可以改善这部分患者的认知功能和焦虑状态,还能发挥降压的功效,使患者临床获益,建议焦虑、抑郁患者可尝试应用天智颗粒;此外,对于结构性癫痫患者而言,癫痫的药物或癫痫本身可能引起认知功能障碍,此类患者合并使用天智颗粒后,认知功能得到了显著的改善。

首都医科大学附属北京天坛医院临床心理科王春雪教授:

中老年、妇产科同样常见头疼头晕伴有睡眠、情绪障碍人群,此类患者也应是天智颗粒中医辨证应用的适应人群,为天智颗粒指出了更多临床应用领域。

甘肃省人民医院神经内科张毅教授:

建议巡讲时产品定位为“血管性认知障碍”,主要包括“卒中后认知障碍”及“血管性认知障碍”,便于临床更精准地应用及评价疗效。

此外,北京门头沟区医院神经内科安强、北京京煤集团总医院神经内科秦鼎教授、暨南大学第一附属医院神经内科毕伟、深圳大学总医院康复医学科宋鲁平教授、吉林省中医药科学院第一临床医院孙莉教授、贵州中医药大学第一附属医院神经内科吴远华教授、成都中医药大学附属医院神经内科杨东东教授、河南省人民医院神经内科张杰文教授、安徽中医药大学第一附属医院&安徽省中医院脑病中脑病中心张娟教授、南京脑科医院老年精神科张向荣教授、甘肃省人民医院神经内科张毅教授、甘肃省人民医院神经内科张雅敏教授、广东省中医院脑病一科周道友教授也参与了线上讨论环节,为接下来天智颗粒共识的进一步完善、天智颗粒临床适应症拓展方向等问题提出了各自的建议。

线上参与专家

线下会场,北京中医药大学东方医院陈志刚教授赞扬道,在中成药的研究领域,天智颗粒是为数不多的、经过严谨的随机对照(RCT)临床试验被证实其临床疗效的产品。根据现有临床证据,天智颗粒可能对小血管病的白质改变、低灌注状态等均具有广泛的临床疗效,建议进一步扩大临床研究范围,拓宽天智颗粒适应症。

陈志刚教授发言

北京大学首钢医院神经内科高伟教授也表示,此版《天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆伴肝阳上亢证临床应用专家共识(2021版)》涵盖了完整的推荐依据、诊断标准、不良反应等,形成了高度可信的推荐证据,为临床血管性痴呆的中成药规范化治疗提供了可靠依据。

高伟教授发言

北京石景山医院神经内科贾伟华教授、北京老年医院精神心理科张守字教授也对天智颗粒的未来发展予以了厚望。

贾伟华教授发言

张守字教授发言

据不完全统计,线上有1000多位专家参加会议、约有1万多人次观看了天智专家共识启动会和学术讨论会。此次会议的圆满召开,是毕齐教授与诸多专家不懈努力的成果展示,也是天智专家共识巡讲推广的开始。学会计划联合国内各省、省市学术平台进行全国巡讲100场,将科研成果直接、全面转化为临床医用,可以提升国内基层医生痴呆防治水平,降低脑病患者及家庭负担。

仲景宛西制药也呼吁更多临床专家和临床药学专家参与到巡讲计划中来,为健康中国事业做出我们的贡献!