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记忆从来不只是信息的简单存储,它承载着情感、经历与人的温度。阿尔茨海默病首先侵蚀的正是这一核心功能。研究证实,Aβ蛋白沉积等病理改变在认知症状出现前15～20年便已在大脑中悄然发生^[1]。一旦发展至迷路、时间混乱等中晚期阶段,神经损伤往往已不可逆转。因此,捕捉早期信号——那些极易被忽视的日常细节——尤为关键。家人和照护者该如何从“记性变差”的表象中辨别异常?下文为您逐一梳理。

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阿尔茨海默病最早期(临床前阶段及极轻度认知衰退阶段)的表现主要包括:

1. 近期记忆持续下降
这是最典型的核心症状。患者不仅偶尔忘事,而是频繁忘记刚发生的事、刚接收的信息。他们可能反复询问同样的问题,完全忘记刚刚得到的答案。与正常老化不同,这种遗忘无法通过提示或线索回忆起来^[1]。

2. 语言表达障碍
早期患者常出现找词困难,对话中频繁停顿,或用“那个”“这东西”等模糊词汇代替具体名称^[2]。例如,明明想说的是“冰箱”,却只能描述为“那个装食物的柜子”。这种“话到嘴边忘词”的现象是大脑语言中枢受累的早期表现。

3. 执行功能减退
在处理熟悉任务时出现困难,如无法管理财务、算不清账目,或按照菜谱做饭时步骤混乱^[2]。原本得心应手的家务变得力不从心,需要他人协助才能完成。

4. 时间和地点定向障碍
在熟悉的环境中迷路,或搞不清当前的日期、季节^[1]。这种定向障碍早期可能是间歇性的,但会逐渐加重,甚至在家中也会走错房间。

5. 性格与情绪改变
患者可能变得淡漠、焦虑、易怒,或退出既往的社交活动^[2]。这种改变往往被家人误认为是“老了脾气变了”,实则可能是大脑额叶等区域发生病理改变的重要信号。

美国阿尔茨海默病协会将极早期阶段(第2～3阶段)描述为:个人感觉到记忆下降,尤其是忘记熟悉的词语或名字,家人或同事开始注意到症状,如阅读后记不住内容、将贵重物品放错位置、计划能力下降等^[3]。

科学识别:从认知评估到生物标志物

对于这些早期信号,单纯依靠观察是不够的。专业的认知评估工具如AD8早期筛查量表、蒙特利尔认知评估(MoCA)等可以帮助初步评估。AD8量表包含8个问题,涵盖判断力、兴趣、重复提问、学习工具困难等方面,总分≥2分提示需要专业评估^[2]。

更重要的是生物标志物检测。阿尔茨海默病的核心病理是大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积^[1]。获批Aβ-PET显像技术能在活体状态下直观显示大脑中Aβ的分布,被公认为AD诊断的“金标准”^[4]。《淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识》指出,淀粉样蛋白PET已被接受作为AD诊断流程的一部分^[5]。此外,脑脊液中Aβ42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白的检测也是重要的辅助手段^[1]。

目前部分医院也会使用自行合成/生产的PET显像剂(俗称自标药物)或未批准上市的显像剂来检测脑内Aβ沉积,但主要用于科研目的,尚未获得国家药监局正式批准用于临床常规诊断。而氟[¹⁸F]贝他苯注射液这种显像剂已获国家正式批准且实现了国内GMP标准化生产,迈向商业化新阶段,将大力推动我国获批Aβ-PET检测的标准化及准确性。作为国内首款获批用于阿尔茨海默病诊断的PET显像剂,它通过特异性标记大脑中的β淀粉样蛋白斑块,实现早诊断、早干预、早获益,也有助于阿尔茨海默病患者的全程管理。

正常遗忘是“忘了还能想起”,病态遗忘是“提醒了也想不起”。记忆滑坡→找词困难→性格改变,每一级信号都别忽视。Aβ-PET可提前捕捉病理证据^[4,5]。家人的第一时间留意,是最好的守护。

参考文献
[1] 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组, 中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会. 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二):阿尔茨海默病诊治指南[J]. 中华医学杂志, 2018, 98(19): 1457-1460.
[2] 国家卫生健康委办公厅. 阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版)[J]. 全科医学临床与教育, 2021, 19(1): 4-6.
[3] Jack CR, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup[J]. Alzheimer's & Dementia, 2024, 20(7): 5143-5169.
[4] Rabinovici GD, Knopman DS, Arbizu J, et al. Updated appropriate use criteria for amyloid and tau PET: A report from the Alzheimer's Association and Society for Nuclear Medicine and Molecular Imaging Workgroup[J]. Alzheimers Dement, 2025, 21(1): e14338.
[5] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组, 中华医学会核医学分会. 淀粉样蛋白PET显像在阿尔茨海默病诊断中的应用专家共识[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(45): 3615-3626.